uaruen

Продукція

• Ангіологія
• вітаміни
• ПРОТИВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ
• гастроентерологія
• кардіологія
• МЕТАБОЛІЧНІ ПРЕПАРАТИ
• НЕВРОЛОГІЯ
• офтальмологія
• ПАРАЗИТОЛОГІЯ
• Педіатрія
• ПСИХІАТРІЯ
• Ревматологія
• Гінекологія
• УРОЛОГІЯ
• препарати інших груп

 Препарати зареєстровані в Україні

УДК 616-08+616.12-008+331.1+615.22

ЕФЕКТИВНІСТЬ І БЕЗПЕЧНІСТЬ ФІКСОВАНИХ КОМБІНАЦІЙ БЛОКАТОРІВ ПОВІЛЬНИХ КАЛЬЦІЄВИХ КАНАЛІВ, БЛОКАТОРІВ РЕЦЕПТОРІВ АНГІОТЕНЗИНУ ТА ТІАЗИДНИХ ДІУРЕТИКІВ  У ЛІКУВАННІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ

КУПНОВИЦЬКА І.Г., КУТИНСЬКА І.П., КЛИМЕНКО В.І, ДАНИЛЮК О. І.

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»

Резюме. Наведено аналіз результатів дослідження ефективності й безпечності фіксованих комбінацій блокатора повільних кальцієвих каналів (БКК) амлодипіну й блокатора рецепторів ангіотензину (БРА) валсартану (Комбісарт) та  амлодипіну, валсартану й тіазидного діуретика гідрохлортіазиду (Комбісарт Н) компанії ПАТ «Київський вітамінний завод» у порівнянні з препаратом Ексфорж й Ексфорж Н (NovartisPharma, Швейцарія) у лікуванні хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) ІІ-ІІІ стадії. Установлена терапевтична еквівалентність Комбісарту і  Комбісарту Н референтним - Ексфоржу й Ексфоржу Н. Продемонстрована ефективність досліджуваних препаратів щодо зниження артеріального тиску, покращення його контролю протягом доби при комбінації БРА і БКК з тіазидним діуретиком, добра переносимість Комбісарту і  Комбісарту Н, що підвищує комплаєнтність пацієнтів до лікування АГ.

Ключові слова: артеріальна гіпертензія, лікування,  ефективність, безпечність.

Вступ

Артеріальна гіпертензія (АГ), незважаючи на велику увагу досліджень щодо вивчення її патогенетичних механізмів розвитку та кількість лікарських засобів з різноманітними шляхами впливу на ці патогенетичні ланцюги, залишається найрозповсюдженішим неінфекційним захворюванням дорослого населення у всьому світі, є фактором ризику серцево-судинних захворювань і однією з частих причин смерті [1,3]. Зниження артеріального тиску (АТ) у пацієнтів з АГ веде до значного зменшення ризику серцево–судинних подій [1,2].

Згідно Європейських і Українських рекомендацій щодо лікування хворих на АГ ІІ-ІІІ стадії для більшості пацієнтів доцільно використовувати комбіновану терапію в складі блокаторів АПФ чи БРА, БКК і діуретиків  [2,4,5]. Прихильність хворих до лікування покращується у випадку використання фіксованих комбінацій [2,5].    

У зв'язку із виходом вперше на ринок України таких фіксованих комбінацій Комбісарт і Комбісарт Н від компанії ПАТ «Київський вітамінний завод», було проведено дослідження з оцінки їх клінічної еквівалентності із референтними препаратами Ексфорж та Ексфорж Н (Novartis Pharma, Швейцарія). Рандомізоване, відкрите дослідження у двох паралельних групах з порівняльної оцінки ефективності та безпечності лікарських засобів проводилось на базі обласного клінічного кардіологічного диспансеру (відділ артеріальної гіпертензії, м. Івано-Франківськ) та кафедри клінічної фармакології та фармакотерапії  Івано-Франківського національного медичного університету.

Ціль дослідження

Оцінка терапевтичної еквівалентності за показниками ефективності лікарських засобів Комбісарт та Комбісарт Н з референтними препаратом Ексфорж^® і Ексфорж Н^® відповідно, у лікуванні хворих на ГХ  II-III стадії.

Основним критерієм включення був верифікований діагноз гіпертонічної хвороби  (ГХ) II-III стадії (рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування АГ, 2008) та артеріальний тиск (АТ) > 160/100 мм рт. ст. в кінці безмедикаментозного 3-денного періоду або ДАТ ≥ 95 мм рт. ст.

Для участі в дослідженні було відібрано 180 пацієнтів з ГХ. Усі пацієнти мали АТ вищий, ніж 140/90 мм рт.ст. після трьох днів безмедикаментозного періоду, ритм синусового вузла і не мали протипоказів до включення в дослідження –  підвищеної чутливості до препаратів, вагітності й лактації, порушення функцій печінки, нирок, злоякісного перебігу АГ чи вторинних АГ, захворювань обміну речовин, цукрового діабету тощо.

Дизайн дослідження

Протягом 4 тижнів після включення в дослідження 45 пацієнтів приймали фіксовану комбінацію Комбісарт (амлодипіну 10 мг, валсартану 160 мг) один раз на добу вранці протягом 28 днів – основна група (ОГ), інші 45 хворих ідентичного віку, статі й рівнів АТ складали контрольну групу (КГ) і приймали Ексфорж одну таблетку вранці теж 28 днів. За аналогічним дизайном досліджували препарат Комбісарт Н (амлодипіну 10 мг, валсартану 160 мг, гідрохлортіазиду 12,5 мг) - в ОГ 45 хворих на АГ приймали 28 днів по одній таблетці один раз на добу вранці, КГ в такій же кількості пацієнтів приймала Ексфорж Н один раз в день 28 днів.

У кожній групі при дослідженні обох препаратів пацієнти обстежувались 4 рази з тижневими перервами. План обстеження пацієнтів включав об'єктивне обстеження (збір епідеміологічного анамнезу, аускультація і перкусія серця), ЕхоКГ, ЕКГ, вимірювання АТ, добове моніторування АТ (ДМАТ), загальний аналіз крові і сечі, біохімічний аналіз крові (загальний білок, АЛТ, АСТ, білірубін, креатинін, глюкоза).

Критеріями ефективності дослідження вважали: ΔСАТ≤10 мм рт. ст., ΔДАТ≤5 мм рт. ст. або досягнення цільового значення АТ ≤ 140/90 мм рт.ст. (головні); динаміку значень систолічного АТ (САТ) і діастолічного АТ (ДАТ) протягом 24 годин за даними ДМАТ(додаткові).

Результати і їх обговорення

Ефекти двох фіксованих комбінацій досліджуваних антигіпертензивних препаратів – амлодипін 10 мг + валсартан 160 мг (Комбісарт) та амлодипін10 мг + валсартан 160 мг + гідрохлортіазид 12,5 мг (Комбісарт Н) щодо рівнів АТ були еквівалентними ефектам референтних препаратів Ексфоржу й Ексфоржу Н.

Динаміка середніх значень САТ і ДАТ під впливом Комбісарту представлена на рис.1 і 2. Як видно, Комбісарт у хворих на візитах 3 і 4 знижував САТ навіть більше, ніж Ексфорж (Р>0,05). На 28-й день терапії зниження ДАТ на більш як 5% та САТ на 10% і більше вдалось досягти у всіх хворих, а вираженість впливу на САТ і ДАТ двох препаратів (досліджуваного Комбісарту і референтного Ексфоржа) - однакова.

Рисунок 1. Середні показники САТ в ОГ й КГ під впливом Комбісарту й Ексфоржа

Рисунок 2. Середні показники ДАТ в ОГ й КГ під впливом Комбісарту й Ексфоржа                                                   

За даними ДМАТ у хворих оцінювали середньодобові показники АТ, ступінь нічного зниження АТ та добовий індекс (ДІ). До початку лікування показники ДМАТ у пацієнтів ОГ та КГ не відрізнялись. Динаміка ДІ відображає варіабельність артеріального тиску і представляє різницю між середніми значеннями АТ в денний і нічний час в процентах. Нормальні значення ДІ - 10-25%, тобто середній рівень нічного АТ повинен бути не меншим ніж на 10% середньо-денного. Оптимальним вважається нічне зниження тиску на 10-22%. Таке зниження АТ вночі є невід'ємною частиною циркадного ритму і не залежить від середнього значення АТ в денні години. Добовий індекс у пацієнтів основної (Комбісарт) та контрольної (Ексфорж) груп збільшувався у порівнянні із вихідними даними. Його динаміка для САТ і ДАТ в групах до і після 4-ьохтижневого лікування представлена на рис.3 і 4.

Таким чином, аналіз показників ДМАТ підтверджує виражений гіпотензивний ефект Комбісарту і препарату порівняння.

Рисунок 3. Вплив Комбісарту й Ексфоржа на динаміку добового індексу САТ

Рисунок 4. Вплив Комбісарту й Ексфоржа на динаміку добового індексу ДАТ

Препарат Комбісарт добре переносився пацієнтами (табл.1) за винятком одного хворого ОГ, у котрого посилились ознаки бронхообструкції, та у 2 пацієнтів у КГ, у котрих появився дискомфорт в епігастрії.

За період застосування Комбісарту і референтного препарату серйозних побічних явищ не відмічалось. У жодному випадку не довелось відміняти лікування Комбісартом чи препаратом контрольної групи.

Отже, Комбісарт за ефективністю й переносимістю еквівалентний референтному препарату Ексфорж.

Таким чином, Комбісарт  - ефективний і безпечний препарат, який може бути рекомендований для широкого застосування в практиці лікування хворих із ГХ II-III стадії.

Таблиця 1

Безпечність лікування препаратом Комбісарт

Переносимість	Основна група		Контрольна група
	Частота	Доля, %	Частота	Доля, %
Хороша	44	97,8	43	95,6
Задовільна	1	2,2	2	4,4
Незадовільна	0	0	0	0
Всього	45	100	45	100

Дослідження терапевтичної еквівалентності фіксованого комбінованого препарату Комбісарт Н референтному препарату Ексфорж Н продемонструвало, що антигіпертензивний ефект препарату Комбісарт Н розвивається досить швидко і набуває стійкого характеру до 14 дня прийому із наступним наростанням ефекту зниження АТ.

Динаміка середніх значень САТ і ДАТ у групах порівняння представлені на рисунках 5 і 6.

Рисунок 5. Динаміка середніх значень САТпід впливом Комбісарту Н і Ексфоржа Н

Рисунок 6. Динаміка середніх значень ДАТ під впливом Комбісарту Н і Ексфоржа Н

За даними ДМАТ добовий індекс АТ у групах досліджуваного (Комбісарт Н) і референтного препаратів збільшувався у порівнянні із вихідними даними, що свідчить про виражений гіпотензивний ефект досліджуваних препаратів. Загальна оцінка порівняльної ефективності Комбісарту Н з референтним Ексфоржем Н подана у таблиці 2.

Таблиця 2.

Загальна оцінка ефективності лікування  Комбісартом Н і референтним препаратом

Оцінка ефективності	Основна група (Комбісарт Н) n=45		Контрольна група n=45
	N	%	N	%
Препарат ефективний	45	100	45	100
Препарат не ефективний	0	0	0	0
Зниження САТ не менше, ніж на 10 мм рт. ст. і ДАТ не менше, ніж на 5 мм.рт. ст.	45	100	45	100
Зниження САТ менше, ніж на 10 мм рт. ст. і ДАТ менше, ніж на 5 мм.рт. ст.	0	0	0	0
Добовий індекс > 10%	45	100	45	100

 

 

 

 

 

 

 

Комбісарт Н переносився пацієнтами добре, побічних ефектів не виникало. Результати оцінки переносимості досліджуваних препаратів подані в таблиці 3.

 Таблиця 3.

ПереносимістьКомбісарта Н і референтного препарата

Переносимість	Основна група (Комбісарт Н)		Контрольна група
	Частота	Доля, %	Частота	Доля, %
Хороша	43	95,6	43	95,6
Задовільна	2	4,4	2	4,4
Незадовільна	0	0	0	0
Всього	45	100	45	100

 

 

 

 

Одержані нами результати високої ефективності таких фіксованих комбінацій підтверджуються іншими дослідниками [2, 4, 5].

Висновки

Комбісарт за ефективністю й переносимістю еквівалентний референтному препарату Ексфорж у лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу ІІ-ІІІ стадії.

Комбісарт  - безпечний препарат, який може бути рекомендований для широкого застосування в практиці лікування хворих на гіпертонічну хворобу II-III стадії.

Комбісарт Н за вираженістю клінічних ефектів еквівалентний референтному препарату Ексфорж Н®.

Комбісарт Н може бути рекомендований до медичного застосування як ефективний і безпечний лікарський засіб при лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу.

Список літератури

1. Горбась І.М. Контроль артеріальної гіпертензії серед населення: стан проблеми за даними епідеміологічних досліджень/І.М.Горбась// Укр. Кард.журнал.- 2007.-№2.- С.21-25.
2. Кобалава Ж.Д. Место трехкомпонентной терапии в лечении артериальной гипертонии: эффективность комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид /Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская,Е.А.Троицкая// http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/ #ixzz4BXYDxgb4
3. Коваленко В.М. Динаміка стану здоров'я народу України та регіональні особливості / В.М. Коваленко.- К.: Інститут кардіології ім. М.Д.Стражеска АМН України, 2012.
4. Gradman A.H., Basile J.N., Carter B.L., Bakris G.L. on behalf of the American Society of Hypertension Writing Group. Combination therapy in hypertension./ ASH Position Article. //J. Am. Soc. Hypertens.- 2010.- Vol.4(1).- Р.42–50.
5. Real-world effectiveness of amlodipine/valsartan and amlodipine/ valsartan/ hydrochlorothiazide in high-risk patients and other subgroups /Assaad-Khalil S.H., Najem R.,Sison J. [et al.]// Vasc Health Risk Manag.- 2015.- №11.-Р. 71–78.