ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Проблема сахарного диабета (СД) – одна из наиболее распространенных эндокринных патологий современности. По данным ВОЗ число людей с диабетом возросло со 108 миллионов в 1980 году до 422 миллионов в 2014 году. Глобальная распространенность диабета среди людей старше 18 лет возросла с 4,7 % в 1980 г. до 8,5 % в 2014 году. По последним данным Международной диабетической федерации – IDF (The International Diabetes Federation), число больных СД среди взрослого населения (20-79 лет) в мире к 2030 г. составит 439 млн [1].Проблема СД не ограничена патогенезом самого заболевания, но имеет также ряд иных проблем, т.к. заболевание вызывает ряд осложнений, приводящих к ухудшению качества жизни больных. У мужчин одним из таких изменений является эректильная дисфункция (ЭД). ЭД – это неспособность постоянно или периодически поддерживать эрекцию для удовлетворения сексуальной потребности [2]. Эта патология является одним из ведущих признаков нарушения половой функции. Частота возникновения ЭД у пациентов с СД примерно в 3 раза  чаще, чем в здоровой популяции. Причем это число растет с возрастом [3]. Данная патология наблюдается практически у 100 % больных СД со стажем заболевания от 2 до 10 лет и нередко является одним из первых симптомов заболевания.Как известно, ЭД напрямую связана с понижением уровня тестостерона (Т). Однако гормонзаместительная терапия (ГЗТ), которая широко применяется в таких случаях, не всегда эффективна [4]. Кроме того, ГЗТ может иметь ряд побочных эффектов, а также требует постоянного мониторинга на наличие новообразований. Больные СД требуют не только симптоматической терапии ЭД, они должны постоянно получать терапию, связанную с основным заболеванием, что приводит к полипрагмазии. Т.о., возникает необходимость в препарате полинаправленного действия, который бы мог максимально нормализовать работу метаболических систем, страдающих при СД. Среди препаратов, применяемых сегодня для коррекции различных нарушений, вызванных СД, обращают на себя внимание препараты на основе альфа-липоевой кислоты (тиоктовая кислота). Это эндогенный антиоксидант, который образуется в организме при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот [5]. Альфа-липоевая кислота или 1,2-дитиолан-3пентановая кислота — это дитиоловое соединение естественного происхождения, которое синтезируется из октаноевой кислоты ферментами в митохондриях. Альфа-липоевая кислота существует в виде право- и левовращающей формы. Однако только правовращающая изоформа является важным кофактором в биологических системах [6].Препараты на основе альфа-липоевой кислоты способны непосредственно инактивировать свободные радикалы путем их связывания SH-группами [7]. За счет своих свойств тиоктовая кислота проявляет целый ряд метаболических эффектов: антиоксидантным, гипогликемическим, гиполипидемическим, детоксицирующим, нейротропным, иммунотроптым, энергетическим. Наука сделала огромный скачок в изучении окислительного стресса и перекисного окисления липидов, что и послужила расширению применения тиоктовой кислоты [8]. За счет своего строения (две тиоловые группы) Альфа-липоевая кислота способна связывать свободные радикалы и свободное тканевое железо. Кроме того, за счет своего уникального строения, кислота помогает функционировать другим антиоксидантным звеньям организма [9, 10.]. Применение препаратов на основе Альфа-липоевой кислоты дает возможность коррегировать не только основное заболевание, СД, но и многие из его осложнений.Задачей нашего исследования являлось изучить возможность применения препарата Альфа-липон производства Киевского витаминного завода, г. Киев, на основе Альфа-липоевой кислоты для лечения ЭД у больных СД второго типа (СД-2).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для изучения влияния Альфа-липона (АЛ) на ЭД у больных СД-2 нами было проведено открытое рандомизированное исследование на базе Областного клинического центра урологии и нефрологии им. В.И. Шаповала, г. Харьков. Для участия в исследовании нами были привлечены больные в возрасте от 44 до 62 лет, которые обратились по поводу лечения ЭД, у которых при первичном обследовании был выявлен СД-2. Контрольную группу составили условно здоровые пациенты относительно данного заболевания, которые обращались по поводу лечения и профилактики других заболеваний.Группу условно здоровых составили 18 мужчин. В группу больных СД-2 нами было отобрано 32 больных, которые после рандомизации были распределены по 2 группам: в 1й группе больные получали ГЗТ и соответствующую основному заболеванию терапию; во 2й группе больные получали исследуемый препарат, АЛ. Пациенты обеих групп дали информированное согласие на участие в данном исследовании.Для изучения влияния препаратов на состояние участников исследования нами оценивались: интегрированные показатели Международного индекса эректильной функции (МИЭФ); уровень сывороточных гормонов – общего тестостерона (Т), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ); биохимические показатели для оценки состояния больных при СД – глюкоза, общий холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП).ГЗТ проводилась препаратами на основе тестостерона ундеканоата. В этой группе больным также проводилась стандартная терапия СД-2. АЛ больные получали по 600 мг два раза в день. Полученный эффект оценивался через 12 недель проведения терапии в обеих группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования эректильной функции у больных СД-2 приведены в табл. 1.

При оценке интегрированных показателей МИЭФ было показано следующее. Сравнение ЭФ между группой здоровых мужчин и группой больных СД-2, которые не получали лечения, показало, что ЭФ у больных ниже на 51 %. В группе больных, у которых применяли ГЗТ для ЭД, ЭФ оказался ниже на 28,7 %, но выше на 22,3 % по сравнению с группой СД-2. Применение АЛ для лечения СД-2 привело также к повышению ЭФ по сравнению с группой СД-2 на 26,7 %. По сравнению со здоровой группой мужчин этот показатель оказался ниже на 24,3 %.

Удовлетворенность половым актом в группе больных СД-2 оказалась ниже на 47,1 % по сравнению с группой здоровых мужчин. В группе больных, применявших ГЗТ, показатель вырос на 13,4 % по сравнению с группой СД-2, но был ниже относительно группы здоровых мужчин на 33,8 %. После применения АЛ также отмечался рост удовлетворенности половым актом на 18,5 %, но относительно здоровой группы показатель был ниже на 28,7 %.

У больных СД-2 оргазм был снижен на 42,6 %. Прием ГЗТ позволил повысить этот показатель на 28,7 %. Однако по сравнению со здоровой группой показатель оказался ниже на 13,9 %. АЛ также позволил поднять данный показатель на 30,7 % по сравнению с группой СД-2. Относительно здоровой группы показатель оставался ниже на 11,9 %.

В группе СД-2 либидо было снижено на 39,6 % по сравнению со здоровыми мужчинами. После назначения ГЗТ отмечалось повышение либидо на 21,5 % по сравнению с группой СД-2. Относительно здоровой группы показатель был ниже на 18,1 %. Применение АЛ позволило поднять либидо на 23,6 % по сравнению с группой СД-2. Относительно здоровой группы показатель оставался ниже на 16,0 %.

Результаты изучения концентрации сывороточных гормонов у пациентов обеих групп приведены в табл. 2.

Оценка концентрации гормонов в испытуемых группах показала, что в группе больных СД-2, которые не получали лечения, концентрация общего Т была ниже на 41,8 % по сравнению со здоровыми мужчинами. В группе больных, получавших ГЗТ, уровень общего Т превышал уровень в группе СД-2 на 27,7 %, но был ниже, чем в группе здоровых мужчин на 14,1 %. После применения АЛ концентрация общего Т повысилась на 25,8 %, но относительно группы больных с СД-2 была ниже на 16,0 %.

Концентрация ЛГ у больных СД-2 по сравнению со здоровой группой была выше на 22,5 %. После назначения ГЗТ концентрация гормона снизилась на 12,2 %, но была выше, чем в здоровой группе на 10,2 %. Назначение АЛ позволило снизить ЛГ на 16,3 % по сравнению с группой СД-2. Относительно группы здоровых мужчин показатель оставался выше на 6,1 %.

Концентрация ФСГ в группе СД-2 повысилась на 22,4 % по сравнению со здоровой группой. В группе больных, получавших ГЗТ, уровень гормона снизился на 15,5 %, но оставался выше по сравнению со здоровой группой на 6,9 %. После применения АЛ концентрация гормона снизилась на 20,7 % по сравнению с группой СД-2. Относительно здоровой группы показатель был ниже всего на 1,7 %.

Результаты изучения изменений биохимических показателей у больных, принимавших участие в исследовании, приведены в табл. 3.

Изучение биохимических показателей в группах испытуемых показали следующую динамику. В группе СД-2 содержание глюкозы было повышено на 112,5 %. Применение ГЗТ параллельно с соответствующей терапией, показанной при диабете, привело к понижению содержания уровня глюкозы на 64,6 % по сравнению с группой СД-2. По сравнению со здоровой группой уровень глюкозы оставался выше на 47,9 %. Применение Альфа-липона привело к понижению содержания глюкозы на 70,8 % по сравнению с группой СД-2, но по сравнению со здоровой группой ее содержание оставалось выше 41,7 %.

Уровень общего холестерина в группе СД-2 оказался на 41,0 % выше, чем в группе здоровых мужчин. В группе пациентов с ГЗТ содержание холестерина снизилось на 24,6 % по сравнению с группой СД-2. По сравнению со здоровой группой содержание холестерина оставалось выше на 16,4 %. На фоне применения Альфа-липона уровень холестерина снизился на 27,9 %, но превышал содержание в здоровой группе на 13,1 %.

Содержание ЛПВП в группе СД-2 снизилось на 40,9 % по сравнению со здоровой группой. В группе, применявшей ГЗТ, содержание ЛПВП повысилось на 22,7 % по сравнению с группой СД-2, но оставалось ниже по сравнению со здоровой группой на 18,2 %. Применение Альфа-липона привело к повышению содержания ЛПВП на 31,8 %, но оставалась ниже на 9,1 % по сравнению со здоровой группой.

Оценка содержания ЛПНП в группе СД-2 показала повышение показателя на 79,3 %. В группе больных, получавших ГЗТ, содержание ЛПНП снизилось на 48,3 % по сравнению с группой СД-2, но относительно здоровой группы оставалось выше на 31,0 %. Применение Альфа-липона привело к снижению ЛПНП на 37,9 % по сравнению с СД-2, но относительно здоровой группы содержание ЛПНП оставалось выше на 41,4 %.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с СД-2 до начала лечения наблюдался выраженный дефицит Т. Все пациенты имели диагноз ЭД.
2. До начала лечения у всех пациентов наблюдалось выраженное нарушение биохимических показателей: рост уровня глюкозы, холестерина, ЛПНП и снижение ЛПВП.
3. У больных, получавших ГЗТ и соответствующее лечение СД-2, наблюдалась нормализация эректильной функции на фоне восстановления концентрации Т. Также, в результате проводимой терапии у больных нормализовались биохимические показатели: содержание глюкозы, холестерина, ЛПВП и ЛПНП приблизилось к нормальным значениям.
4. Применение у пациентов Альфа-липона показало восстановление уровня Т и, соответственно, эректильной функции практически до уровня нормы. В результате использования исследуемого препарата концентрация биохимических показателей также приблизилась к норме.
5. На основании полученных результатов можно утверждать, что терапевтический эффект Альфа-липона и традиционной терапии СД-2 и ЭД сопоставимы. В случае применения традиционной терапии эффект достигается за счет опосредованного влияния препаратов, а в случае применения исследуемого препарата, эффект достигается путем его прямого действия и комплексного влияния на возникшие повреждения. Т.о., препарат Альфа-липон возможно применять для лечения ЭД у больных СД-2.

ЛИТЕРАТУРА

1. Shaw J.E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 / J.E. Shaw, R.A. Sicree, P.Z. Zimmet // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2010. – Vol. 87. № 1. – P. 4-14.
2. National Institutes of Health Consensus Development Panel On Impotence // JAMA. — 1993. — Vol. 270. — P. 83-90.
3. Оценка эффективности ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа в терапии нейрогенной эректильной дисфункции у пациентов с СД 1-го типа / Д. Г. Курбатов, Г. Р. Галстян, Я. Г. Шварц и др. // Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61(4). – С. 24-28.
4. Mitkov Mitko D. Effect of transdermal testosterone or alpha-lipoic acid on erectile dysfunction and quality of life in patients with type 2 diabetes mellitus / Mitko D. Mitkov, Ivanka Y. Aleksandrova, Maria M. Orbetzova // Folia Medica 2013. – V. 55(1). – Р. 55-63.
5. Чуканова Е. И. Влияние Тиоктацида на клинические проявления и течение дисциркуляторной энцефалопатии. / Е. И. Чуканова // РМЖ. – 2010. – Т.18. № 10. – С.1–4.
6. Губергриц Н.Б. Эффективность Альфа-липоевой кислоты в лечении липидного дистресс-синдром / Н.Б. Губергриц, Н.В. Беляева // Практикуючий лікар. – 2012 – №3. – С. 43-51.
7. Шавловская О.А. Тиоктовая кислота: антиоксидантная терапия неврологических заболеваний / О.А. Шавловская // РМЖ. – 2014. – №13. – С. 960.
8. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity / H. Gurer, H. Ozgunes, S. Oztezcan et al. // Free Radic. Biol. Med. – 1999. – Vol. 27(1-2). – P. 75-81.
9. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life / M. Ranieri, M. Sciuscio, A.M. Cortese et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2009. – Vol. 22 (3 Suppl). – P. 45–50.
10. Samy Ali Hussein. Biochemical study on the effect of alpha-lipoic acid on lipid metabolism of rats fed high fat diet. Samy Ali Hussein*; Afaf D. Abdel-mageid and Ahmed Mohammed Abu-ghazalla / BVMJ. 2015 – V. 28(1). – P. 109-119.

Стаття надана мовою оригіналу