Аванафил – новая молекула для лечения эректильной дисфункции на рынке Украины

Эректильная дисфункция (ЭД) – сложная, остросоциальная патология, поражающая сотни миллионов мужчин во всем мире [1]. Закономерным считается, что ЭД — это удел мужчин среднего и особенно старшего возраста, где она принимается как физиологическая данность. Важнейшую роль в формировании мировой статистики ЭД играет соматическая патология, некоторые нозологии из которой (метаболический синдром, сахарный диабет) имеют высокий риск развития тяжелых форм ЭД с необходимостью длительного и дорогостоящего лечения [2, 3]. В настоящее время отмечается возрастание случаев ЭД различного генеза у лиц молодого возраста, причём формы расстройства нередко имеют сложный этиопатогенез, с необходимостью проведения инвазивных и дорогостоящих диагностических технологий [4]. Существующая в современном мире тенденция повышения частоты рисков развития ЭД очень заметна, что и диктует высокий спрос на качественные продукты фармацевтического рынка. Методы лечения ЭД варьируются от пероральной фармакотерапии различных по эффективности и химической формуле веществ до интракавернозных инъекций, внутриуретральных гелей, вакуумных эректильных устройств, а также хирургического варианта установки протеза полового члена. Глобальная модификация терапии ЭД, происшедшая на протяжении последних 25 лет, связана с применением ингибитора фосфодиэстеразы-5 (PDE-5) силденафила, который стал осуществлённой мечтой мужчин и революционной технологией, позволившей получить эрекцию даже в крайне безнадёжных случаях. Накопленные за эти годы знания о силденафиле указывают на высокую эффективность ингибиторов PDE-5, их комплаентность, легкую доступность и относительную безопасность [5]. В настоящее время независимо от этиологии, ЭД может была успешно вылечена у большинства пациентов с помощью пероральных ингибиторов PDE-5 и выбор между ними должен основываться на конкретных соображениях и предпочтениях пациента [6]. Учитывая накопленный мировой опыт терапии силденафилом, в научной литературе указывается на ряд нежелательных эффектов, возникающих после его приёма. Ингибиторы PDE-5 представляют собой первую линию лечения ЭД и существует мнение, что практически каждый второй пациент демонстрирует некоторую степень неудовлетворенности лечением, а до 30% получавших их не отмечают нужной клинической реакции при применении любого из доступных в настоящее время ингибиторов PDE-5 [7]. Дальнейшее усовершенствование фармацевтических технологий производства дало возможность выделить более селективные молекулы, нежели представители первого поколения ингибиторов PDE-5, которые в настоящее время активно внедряются в протоколы лечения и являются основой пероральной терапии ЭД. Это варденафил, тадалафил, уденафил и аванафил.

Несколько новых ингибиторов PDE-5, среди которых аванафил (TA-1790), ломенафил, мироденафил, уденафил, SLX-2101, JNJ-10280205 и JNJ-10287069, были недавно одобрены и представлены на рынке США или находятся на заключительных стадиях их разработки. Аванафил был разработан VIVUS Inc. (Mountain View, CA, USA), получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования в лечении ЭД. В фазе II и фазе III клинических испытаний он показал эффективность, хорошую переносимость, благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические профили [8]. Хорошую переносимость, а также минимальные побочные эффекты, по сравнению с силденафилом, отмечают многие исследователи, что даёт определённые надежды [9].

Как один из новых продуктов 2-го поколения ингибиторов PDE-5, используемый в странах Европы и Америки, в нашей стране аванафил только внедряется. Известно, что несмотря на простоту использования, эффективность и переносимость доступных ингибиторов PDE-5, многие мужчины прекращают их использование, что обычно связано с недостаточной эффективностью или развитием нежелательных явлений. Методами фармакологического контроля содержания аванафила являются количественное (жидкостная хроматография и масс-спектрометрия) и качественное (жидкостная хроматография, масс-спектрометрия с ионной ловушкой времени сигнала) его содержание в выбранном субстрате с высокой точностью [10]. Данный препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения эректильной дисфункции, является безопасной и эффективной альтернативой своим предшественникам [11].

Поскольку аванафил все еще остаётся относительно новым препаратом, имеется небольшое количество научной литературы, которая ограничивает параметры поиска в базе данных PUBMED. Согласно проведенному анализу научных источников по критериям данных клинических испытаний, химических, фармакокинетических и фармакодинамических характеристик, уровней безопасности, а также эффективность препарата, фармакологический профиль аванафила характеризуется минимальным уровнем побочных эффектов [12]. Важным доводом в пользу его высокой эффективности служит факт сокращения времени начала действия по сравнению с препаратом 1-го поколения в среднем в два раза, что даёт возможность расширения образа более спонтанной сексуальной жизни у пациентов с ЭД [7].

Согласно данных мета-анализа результатов рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований аванафила при ЭД было установлено, что он является мощным, высокоселективным ингибитором PDE-5, эффективность которого сравнима с таковою у доступных на рынке ингибиторов PDE-5 как при первом приёме, так и после применения разных других препаратов этой группы. Аванафил представляет собой единственный селективный ингибитор изофермента PDE-5, с более низкой частотой побочных эффектов, по сравнению с другими препаратами данной группы, с развитием эффективности в течение приблизительно 15 минут после приёма внутрь.

Согласно данных мета-анализа, в общей популяции пациентов с ЭД, пациентов с сахарным диабетом, осложнённым ЭД, а также лиц с ЭД, развившейся после радикальной простатэктомии, приём аванафила демонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции (IIEF) и исходов лечения (SEP2 и SEP3), с хорошим профилем комплаенса и низким уровнем побочных эффектов [13]. В одном из исследований у пациентов, перенесших нервосохраняющую простатэктомию, реабилитация эректильной функции с помощью аванафила при сравнении с силденафилом характеризовалась большим профилем толерантности, более низким уровнем побочных эффектов и случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений [14].

Систематический обзор литературы и мета-анализ оценки эффективности/безопасности аванафила для лечения ЭД по данным опубликованных в MEDLINE, EMBASE и Кокрановском регистре исследований (четыре рандомизированных контролируемых исследования, n=1381 пациента) установил, что препарат в дозе 100 мг был достоверно эффективнее плацебо (в среднем в 3 раза), дозы 100 или 200 мг являются хорошо переносимыми. Конкретные нежелательные явления с аванафилом включали покраснение лица, а также головную боль у пациентов, принимающих аванафил в дозе 200 мг [15].

Научные комментарии в одном из исследований относительно необходимости более широкого применения аванафила, были обусловлены фактом частотой отмены ингибиторов PDE-5 в связи с наличием нежелательных явлений. В опубликованных до 2016 года 5 различных плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях по аванафилу (включая 1379 пациентов принимавших его и 605 пациентов группы плацебо), он в 3 раза превосходил плацебо в определении успешного полового акта. Повторный анализ данных позволил исследователям утверждать, что при одинаковой эффективности с ингибиторами PDE-5 первого поколения аванафил имеет меньшую частоту побочных эффектов. В работе указывается, что аванафил теоретически гарантирует низкий уровень отказа от препарата из-за побочных эффектов, обеспечивая естественный профиль действия и низкий уровень нежелательных явлений. [16].

По результатам поиска в базах MEDLINE, International Pharmaceutical Abstracts, ClinicalTrials.gov и Google Scholar (включительно по июль 2013 года) были отобраны статьи, где указывается, что аванафил, являясь высокоселективным конкурентным антагонистом циклического гуанозинмонофосфата и ингибитором PDE-5, характеризуется быстрой (Tmax от 30 до 45 мин.) абсорбцией, с конечным периодом полувыведения в теч. 5 часов после перорального введения, что не требует корректировки дозировки в зависимости от почечной функции, функции печени, возраста или пола. Клинические испытания показывают, что аванафил в дозах 100 и 200 мг эффективно улучшает профиль сексуальных контактов и оценки уровня эректильной функции среди мужчин в рамках Международного индекса эректильной функции (МИЭФ). Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических испытаниях аванафила, были головная боль, приливы, заложенность носа, симптомы назофарингита, синусита и диспепсии [17].

В обзоре результатов применения коммерческих продуктов (STENDRA ™, SPEDRA ™, Zepeeed ™) у пациентов с ЭД указывается на то, что, являясь пероральным ингибитором PDE-5, аванафил оказывает быстрый эффект. В 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, пациенты получавшие аванафил в дозе 50, 100 и 200 мг получили достоверный эффект по сравнению с плацебо, с наиболее выраженными показателями при дозах 100 и 200 мг. Интересным является факт, что примерно 2/3 попыток проведения полового акта, предпринятых в интервалах до 15 минут или более чем через 6 часов после приёма препарата, были успешными, по сравнению с примерно ¼ попыток, предпринятых в течение этих периодов времени лицами, получавшими плацебо. В объединенном анализе трех клинических испытаний менее 2% пациентов, получавших аванафил и плацебо, прекратили лечение из-за нежелательных явлений. Во время продолжительного лечения в течение >52 недель лишь около  2 % пациентов прекратили лечение из-за нежелательных явлений [18].

Интересно экспериментальное исследование влияния аванафила, силденафила и тадалафилом на пещеристые тела крыс, и человека, с измерением уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в тканях. Было установлено, что аванафил потенцировал релаксационные ответы на ацетилхолин и EFS в человеческом пещеристом теле человека с 3-кратным увеличением уровней цГМФ. По сравнению с силденафилом, аванафил и тадалафил были эффективнее при более низких концентрациях в пещеристой ткани человека. Измерения внутрикавернозного давления (ICP) и среднего артериального давления (MAP) у крыс in vivo установило, что аванафил увеличивал ICP/MAP, с максимальным релаксационным ответом в пещеристой ткани грызунов с 3-кратным увеличением концентрации цГМФ. В выводах авторы исследования in vivo/in vitro на людях и крысах предполагают способность аванафила к релаксации пещеристой ткани, и эрекции посредством NO-cGMP-пути [19]. Исследование, посвящённое оценке кавернозной гемодинамики у новорожденных крыс с индуцированным СД 2 типа, осложнённым ЭД, установило, что интракавернозная инъекция аванафила крысам с СД-2 привела к частичному улучшению эректильной реакции [20].

Сравнение эффективности и безопасности различных дозировок аванафила при лечении ЭД с помощью МИЭФ, шкалы эректильной функции (IIEF-EF), вопросы 2 и 3 по профилю сексуальной встречи (SEP) и нежелательных явлений с помощью проведения парного и сетевого мета-анализа. По результатам пяти исследований с участием 2225 пациентов парный мета-анализ показал, что аванафил был более эффективен, чем плацебо, в улучшении IIEF-EF (средняя разница [MD]: 4,47; 95% доверительный интервал [CI]: 3,51–5,43), SEP-2 (MD: 17,41; 95% CI: 14,03–20,79) и SEP-3 (MD: 20,01; 95% CI: 22,98–37,22) с очевидной зависимостью от дозы. Эффективность результатов значительно отличалась в группах, получавших аванафил по 50 мг и 100 мг, а также в группах, получавших его по 50 мг и 200 мг для всех результатов. Никаких существенных различий в безопасности между различными группами дозировки не было обнаружено, а увеличение дозировки связано со значительным повышением эффективности, без значительного возрастания неблагоприятных явлений [21].

В проспективном многоцентровом неинвазивном исследовании AVANTI были оценены критерии отбора ингибитора PDE-5 аванафила и изучена его приемлемость у пациентов с ЭД (n=1804, средний возраст 58,0 лет). Врачи и пациенты чаще указали на аванафил, как на быстродействующее вещество в 70,6% и 78,6% соответственно. Благоприятный профиль побочных эффектов указывался пациентом в 62,7%, а врачом в 48,4%. Склонность к предпочтению лечением более современным ингибитора PDE-5 (аванафил) отметили 41,2% врачей и 56,7% пациентов, и те, и другие оценили препарат как эффективный и хорошо переносимый [22].

Аванафил отличается от других ингибиторов PDE-5 более быстрым началом развития эффекта и более высокой специфичностью к PDE-5 по сравнению с другими её подтипами [23].

Ингибиторы PDE-5 по-прежнему остаются предпочтительным лечением для пациентов, поскольку они наименее инвазивны, не говоря уже о том, что они могут назначаться не урологами. Это и способствовало внедрению новых лекарств с меньшим количеством побочных эффектов. Рапидный эффект аванафила сделал его предпочтительным по сравнению с другими ингибиторами PDE-5 для пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями [24].

Хотя ЭД эффективно лечится у большинства пациентов с помощью ингибиторов PDE-5, именно риск развития побочных эффектов (головная боль, приливы и нарушения зрения) определяет выбор препарата у лиц с выраженной соматической патологией. При опросе пациентов с ЭД была установлена безопасность и эффективность аванафила, с быстрым началом действия и меньшим нарушением зрения, чем у других представителей этой группы. Аванафил предлагают использовать в качестве альтернативы у пациентов, испытывающих эффект нарушения зрении приёме других ингибиторов PDE-5 [6].

Интересным является результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 158 корейских мужчин с ЭД, рандомизированных по плацебо и приёму 50, 100 и 200 мг аванафила, назначаемого по требованию в течение 8 недель. Первичным результатом была оценка домена эректильной функции по вопроснику МИЭФ, а вторичные результаты включали изменения во всех результатах доменов МИЭФ по сравнению с базовым уровнем, вопросы профиля сексуального контакта 2-5 (SEP2-5), тест Глобальной оценки эффективности (GEAQ), а также число субъектов, у которых показатель домена эректильной функции на 8-й неделе был ≥ 26. После 8-недельного курса лечения дозовые группы, (за исключением 50 мг аванафила), набрали значительно больше баллов от исходного уровня по показателю эректильной функции МИЭФ, нежели лица в группе плацебо. Различия между группами, получавшими аванафил и плацебо, были значимыми в вопросах профиля сексуального контакта 2 (SEP2 при 100 и 200 мг) и SEP3-5 (200 мг). Различия в ответе GEAQ «Да» были также достоверно лучшими в группах аванафила с 100 и 200 мг. Показатели нормальной эректильной функции в конце исследования у лиц, получавших аванафил 200 мг достоверно отличались от группы плацебо. Большинство связанных с лечением нежелательных явлений были легкими и разрешались спонтанно [25].

Согласно результатов опроса 136 итальянских урологов об эффективности лечения ЭД ингибиторами PDE-5 и показаний к применению аванафила, были сформированы следующие рекомендации по его применению: 1) пациентам, кандидатами на его назначение рекомендуется использовать дозу 200 мг с первого приёма; 2) при использовании в самой высокой дозе (200 мг) аванафил демонстрирует благоприятный профиль переносимости с эффективностью, сходной с эффективностью других агентов; 3) пациент следует рекомендовать приём аванафила за 30-45 минут до или через 2 часа после еды; 4) интервал эффективности аванафила составляет от 30 минут до 6 часов после приёма, что квалифицирует эту молекулу, как новый препарат с промежуточной продолжительностью действия; 5) аванафил в дозе 50-100 мг/сут может быть вариантом для длительного приёма при показаниях. Авторы исследования утверждают, что среди ингибиторов PDE-5, аванафил является новым средством с промежуточной продолжительностью действия, характеризующийся высокой эффективностью и хорошей переносимостью даже при самой высокой дозе (200 мг) [26].

Аванафил во многих современных научных работах выступает как альтернативный вариант лечения первой линии у мужчин с ЭД различного генеза [27, 28]

Интересной и недостаточно изученной проблемой является применение ингибиторов PDE-5 (силденафил, тадалафил, варденафил и аванафил) в качестве средств для лечения ЭД, легочной артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у спортсменов, которое в настоящее время допускается регламентом Всемирного антидопингового агентства (WADA). В исследованиях in vitro и in vivo сообщалось о различных эффектах PDE-5 на сердечно-сосудистую, мышечную, метаболическую и нейроэндокринную системы, с значимым потенциалом повышения работоспособности здоровых спортсменов во время тренировок и соревнований. В настоящее время проводятся научные исследования для изучения эргогенного воздействия PDE-5 на производительность во время занятий, имитирующих реальные спортивные ситуации, с целью выяснения необходимости включения этой группы в список допингов, запрещенных WADA. Это связано с опасениями, что некоторые здоровые спортсмены могут злоупотреблять PDE-5 с целью получения несправедливого преимущества над своими конкурентами [29].

Cуществующая лекарственная форма аванафила, молекулярно диспергированого на твердых самоэмульгирующих наносистемах, была разработана с целью улучшения его пероральной биодоступности. Авторы исследования указывали на то, что состав химически и физически остаётся стабильным в течение 6 месяцев, а в эксперименте с кроликами обеспечивает 3,2-кратное увеличение биодоступности этой формы по сравнению с обычными коммерческими препаратами аванафила [30, 31].

Имеются научные данные 12-недельного рандомизированного, двойного, слепого, плацебо-контролируемого исследования эффективности аванафила, через 15 минут после приёма у мужчин с ЭД разной степени (145 мужчин в группе плацебо, 147 принимавших аванафил 100 мг и 148 – аванафил 200 мг по требованию). Исследование статистики сексуальных попыток у субъектов, получивших эрекцию, достаточную для проникновения во влагалище, в течение 15 минут после введения дозы, установило достоверно большее среднее значение успешных попыток полового акта при применении аванафила 100 мг (25,9%,) и 200 мг (29,1%) в сравнении с плацебо (14,9%, р <0,001). Побочные эффекты, возникающие при лечении, включали головную боль, симптомы назофарингита и заложенность носа, легкой или средней степени тяжести. Это дало возможность авторам исследования утверждать, что аванафил был эффективен в течение приблизительно 15 минут от введения по сравнению с плацебо. Статистически значимая разница в процентах успешных половых актов была продемонстрирована уже через 10 минут от перорального приема. [32].

Результаты I фазы двойного слепого рандомизированного исследования на здоровых мужчинах (n=106), с целью определения величины и продолжительности гемодинамического взаимодействия аванафила при совместном приеме с глицерилтринитратом (NTG) по сравнению с силденафилом и плацебо установили, что аванафил и силденафил не оказывают существенного влияния на АД и ЧСС при назначении здоровым мужчинам ≥8 часов (аванафил) или ≥12 часов (силденафил) до введения сублингвальной дозы NTG. Авторы исследования указывают на то, что результаты могут отличаться в популяциях с известным сосудистым заболеванием, особенно в случаях одновременной фармакотерапии по этому поводу [33].

Проведённое многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование у мужчин с СД, осложнённым ЭД, установило высокую эффективность аванафила, с незначительным уровнем побочных эффектов, что позволяет его применять в терапии указанных осложнений. После приёма аванафила в дозах 100 и 200 мг отмечено достоверное улучшение эректильной функции по шкале МИЭФ, в сравнении с группой плацебо, с временем возможности коитуса от 15 минут до 6 часов от начала приёма. К наиболее отмечаемым неблагоприятным событиям при назначении аванафила авторы исследования отнесли головную боль, симптомы ринофарингита, гиперемии лица и заложенности пазух носа. [34].

Так уже отмечалось выше, аванафил обладает благоприятным профилем селективности к PDE-5 по сравнению с другими представленным на рынке ингибиторами PDE-5. В одном из исследований указывается, что аванафил способен специфически ингибировать активность PDE-5, он более селективен (в 121 раз) к PDE-6, чем силденафил и варденафил (от 16 до 21 раза), а также продемонстрировал превосходную селективность к PDE-1 (более чем в 10.000 раз), по сравнению с силденафилом (в 375 раз). Аванафил показал более высокую селективность, чем тадалафил (более 19000 против 25 раз) в отношении PDE-11, а также и в отношении разных других PDE [35].

Как известно аванафил является релаксантом гладких мышц, что используется в лечении ЭД, однако его ингибирующее действие на сократимость мышц детрузора практически не изучалось. Авторы одного из исследований указывают на то, что в эксперименте аванафил подавляет сократительную способность изолированной мышцы козлиного детрузора. В их исследовании было установлено, что аванафил тормозит сократительную способность изолированного детрузора, ингибируя PDE-5, c повышением клеточного уровня цГМФ и активацией цГМФ-зависимой протеинкиназы. Это открывает перспективы в лечении гиперактивного мочевого пузыря [36].

В Украине аванафил активно внедряется в практику терапии эректильной дисфункции, с возможной перспективой использования данного ингибитора PDE-5 в качестве препарата второй линии при некоторых урологических заболеваниях (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, синдром хронической тазовой боли). Большой упор при этом делается на его эффективность и высокий профиль безопасности второго поколения ингибиторов PDE-5.

Единственным коммерческим препаратом аванафила, официально зарегистрированным и доступным для заказа и покупки в аптеках Украины является «Аваналав», производства АТ «Киевский витаминный завод». Основываясь на вышеуказанных преимуществах аванафила, лекарственный препарат «Аваналав» составляет разумную альтернативу уже присутствующим на рынке Украины представителям группы ингибиторов PDE-5, используемых для улучшения эректильной функции.

 

ЛIТЕРАТУРА:

1. Гурженко ЮМ., Спиридоненко ВВ.  (2018) 20-й Конгрес Європейського товариства сексуальної медицини//Здоровье мужчины, №1 (64), С.13-17.

2. Спиридоненко ВВ. (2010) Эффективность экстракта якорцев стреляющихся при эректильной дисфункции у лиц с сахарным диабетом // Здоровье мужчины. № 2 (33). С. 3-6.

3. Горпинченко ИИ., Гурженко ЮН., Спиридоненко ВВ., Гурженко АЮ. (2012) Результаты применения экстракта якорцов стелющихся у мужчин с метаболическим синдромом, осложненным эректильной дисфункцией // Здоровье мужчины. №3. С. 72-74.

4. Горпинченко И.И. (2002) Эректильная дисфункция: диагностика и современные методы лечения // Здоровье мужчины. №1. С.9-11.

5. Гурженко ЮМ. (2017) Клінічний досвід застосування препарату Зидена у терапії еректильної дисфункції // Здоровье мужчины, №4 (63), С. 54-61.

6. Evans JD, Hill SR. (2015) A comparison of the available phosphodiesterase-5 inhibitors in the treatment of erectile dysfunction: a focus on avanafil. Patient Prefer Adherence. Aug 12;9:1159-64.

7. Boeri L, Capogrosso P, Ventimiglia E, Serino A, La Croce G, Russo A, Damiano R, Montorsi F, Salonia A. (2016) Avanafil – a further step to tailoring patient needs and expectations. Expert Rev Clin Pharmacol. Sep;9(9):1171-81.

8. Kedia GT, Uckert S, Assadi-Pour F, Kuczyk MA, Albrecht K. (2013) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction: initial data and clinical key properties. Ther Adv Urol. Feb;5(1):35-41.

9. Segal R, Burnett AL. (2012) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction. Drugs Today (Barc). Jan;48(1):7-15.

10. Can NÖ. (2018) Development of Validated and Stability-Indicating LC-DAD and LC-MS/MS Methods for Determination of Avanafil in Pharmaceutical Preparations and Identification of a Novel Degradation Product by LCMS-IT-TOF. Molecules. Jul 19;23(7).

11. Zurawin JL, Stewart CA, Anaissie JE, Yafi FA, Hellstrom WJ. (2016) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction. Expert Rev Clin Pharmacol. Sep;9(9):1163-70.

12. Avanafil for erectile dysfunction. (2019) Aust Prescr. 2019 Jun;42(3):113-114.

13. Egui-Rojo MA, Moncada-Iribarren I, Carballido-Rodríguez J, Martínez-Salamanca JI. (2014) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction. An updated review. Arch Esp Urol. Dec;67(10):839-47.

14. Della Camera PA, Tellini R, Cito G, Rastrelli G, Maggi M, Chini T, De Nunzio C, Altieri VM, Serni S, Gacci M, Natali A. (2019) Efficacy and safety of avanafil 200 mg versus sildenafil 100 mg in the treatment of erectile dysfunction after robot-assisted unilateral nerve-sparing prostatectomy: A prospective multicentre study. Urologia. Aug 23:391560319867809.

15. Cui YS, Li N, Zong HT, Yan HL, Zhang Y. (2014) Avanafil for male erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. May-Jun;16(3):472-7.

16. Corona G, Rastrelli G, Burri A, Jannini EA, Maggi M. (2016) The safety and efficacy of Avanafil, a new 2(nd) generation PDE5i: comprehensive review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf.;15(2):237-47.

17. Kyle JA, Brown DA, Hill JK. (2013) Avanafil for erectile dysfunction. Ann Pharmacother. Oct;47(10):1312-20.

18. Sanford M. (2013) Avanafil: a review of its use in patients with erectile dysfunction. Drugs Aging. 2013 Oct;30(10):853-62.

19. Gur S, Sikka SC, Pankey EA, Lasker GF, Chandra S, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. (2015) Effect of avanafil on rat and human corpus cavernosum. Andrologia. Oct;47(8):897-903.

20. Yilmaz D, Bayatli N, Un O, Kadowitz PJ, Sikka SC, Gur S. (2014) The effect of intracavernosal avanafil, a newer phosphodiesterase-5 inhibitor, on neonatal type 2 diabetic rats with erectile dysfunction. Urology. Feb;83(2):508.e7-12.

21. Wang H, Yuan J, Hu X, Tao K, Liu J, Hu D. (2014) The effectiveness and safety of avanafil for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Curr. Med Res Opin. Aug;30(8):1565-71.

22. Berges R, Schremmer D, Limberg R. (2017) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction in practice. Non-interventional study AVANTI. MMW Fortschr Med. Jun;159 (Suppl 5):16-21.

23. Burke RM, Evans JD. (2012) Avanafil for treatment of erectile dysfunction: review of its potential. Vasc Health Risk Manag.;8:517-23.

24. Katz EG, Tan RB, Rittenberg D, Hellstrom WJ. (2014) Avanafil for erectile dysfunction in elderly and younger adults: differential pharmacology and clinical utility. Ther Clin Risk Manag. 2014 Aug 27;10:701-11.

25. Park HJ, Kim SW, Kim JJ, Lee SW, Paick JS, Ahn TY, Park K, Park JK, Park NC. (2017) A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Therapeutic Confirmatory Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Avanafil in Korean Patients with Erectile Dysfunction. J Korean Med Sci. Jun;32(6):1016-1023.

26. Mirone V, Fusco F, Parazzini F, Zucchi A. (2016) A survey on the experience of 136 Italian urologists in the treatment of erectile dysfunction with PDE5 inhibitors and recommendations for the use of Avanafil in the clinical practice. Arch Ital Urol Androl. Jul 4;88(2):128-32.

27. Avanafil (Stendra)–another PDE5 inhibitor for erectile dysfunction. (2014) Med Lett Drugs Ther. May 12;56(1442):37-8.

28. Limin M, Johnsen N, Hellstrom WJ. (2010) Avanafil, a new rapid-onset hosphodiesterase 5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction. Expert Opin Investig Drugs. Nov;19(11):1427-37.

29. Di Luigi L, Sansone M, Sansone A, Ceci R, Duranti G, Borrione P, Crescioli C, Sgrò P, Sabatini S. (2017) Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors, Sport and Doping. Curr Sports Med Rep. Nov/Dec;16(6):443-447.

30. Soliman KA, Ibrahim HK, Ghorab MM. (2016) Formulation of avanafil in a solid self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced oral delivery. Eur J Pharm Sci. Oct 10;93:447-55.

31. Soliman KA, Ibrahim HK, Ghorab MM. (2016) Effect of different polymers on avanafil-β-cyclodextrin inclusion complex: in vitro and in vivo evaluation. Int J Pharm. Oct 15;512(1):168-177.

32. Hellstrom WJ, Kaminetsky J, Belkoff LH, Goldstein I, Tursi JP, Uy J, Peterson CA, Bowden CH, Day WW. (2015) Efficacy of Avanafil 15 Minutes after Dosing in Men with Erectile Dysfunction: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study. J Urol. Aug;194(2):485-92.

33. Swearingen D, Nehra A, Morelos S, Peterson CA. (2013) Hemodynamic effect of avanafil and glyceryl trinitrate coadministration. Drugs Context. Feb 26;212-248.

34. Goldstein I, Jones LA, Belkoff LH, Karlin GS, Bowden CH, Peterson CA, Trask BA, Day WW. (2012) Avanafil for the treatment of erectile dysfunction: a multicenter, randomized, double-blind study in men with diabetes mellitus. Mayo Clin Proc. Sep;87(9):843-52.

35. Kotera J, Mochida H, Inoue H, Noto T, Fujishige K, Sasaki T, Kobayashi T, Kojima K, Yee S, Yamada Y, Kikkawa K, Omori K. (2012) Avanafil, a potent and highly selective phosphodiesterase-5 inhibitor for erectile dysfunction. J Urol. Aug;188(2):668-74.

36. Dhruva A, Hamsavardhini VK, Kamatham S, Kataria A, Kumar A, Shanthi M, Peedicayil J. (2019) Avanafil Inhibits the Contractility of the Isolated Caprine Detrusor Muscle. Int J Appl Basic Med Res. Oct-Dec;9(4):231-235.

 

 

РЕЗЮМЕ

АВАНАФИЛ – НОВОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА РЫНКЕ УКРАИНЫ

Спиридоненко В.В.

ДУ «Институт урологии НАМН Украины»

Представленный обзор современных литературных источников по аванафилу в терапии эректильной дисфункции и сопутствующих ей некоторых патологий мужской половой системы, указывает на перспективность применения данного препарата у сексологических пациентов, учитывая его высокую эффективность и безопасность.

Ключевые cлова: аванафил, аваналав, эректильная дисфункция, ингибиторы PDE-5.

РЕЗЮМЕ

АВАНАФІЛ – НОВИЙ ЗАСІБ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЕРЕКТИЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ НА РИНКУ УКРАЇНИ

Спиридоненко В.В.

ДУ «Інститут урології НАМН України»

Представлений огляд сучасних літературних джерел з аванафілу в терапії еректильної дисфункції та супутніх їй деяких патологій чоловічої статевої системи, вказує на перспективність застосування даного препарату в сексологічних пацієнтів, з огляду на його високу ефективність і безпеку.

Ключові слова: аванафіл, аваналав, еректильна дисфункція, інгібітори PDE-5.

 

SUMMARY

AVANAFIL – A NEW MEANS FOR TREATING ERECTILE DYSFUNCTION IN THE UKRAINE MARKET

Spiridonenko V.V.

DU “Institute of Urology NAMS of Ukraine”

The presented review of modern literature on Avanafil in the treatment of erectile dysfunction and its accompanying certain pathologies of the male reproductive system indicates the promise of the use of this drug in sexological patients, given its high efficiency and safety.

Key words: avanafil, avanalav, erectile dysfunction, PDE-5 inhibitors.

 

 

Стаття надана мовою оригіналу