Продукция
Препараты зарегистрированные в Украине
Обеспечение психоэмоционального комфорта у женщин перименопаузального возраста
Лахно И.В.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Физиологические изменения в организме женщины, связанные с уменьшением уровня эстрогенов в период менопаузы, негативно отражаются на состоянии психоэмоциональной сферы. Это мешает полноценной реализации деловых и интеллектуальных качеств женщин, находящихся в этом возрасте на пике карьеры [1, 5, 6, 11].
Претерпевает изменения внешний облик женщины. Наступление менопаузы часто сопровождается появлением сухости кожи и роговицы глаз, облысением, пародонтозом, снижением либидо и повышением массы тела. В перименопаузе встречается атрофия гениталий, депрессия, ишемическая болезнь сердца, деменция, остеопороз и полиартриты. Обычные симптомы климактерия могут варьировать от легкой до тяжелой степени. Согласно данным американских исследователей заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в 55% случаев уменьшает симптомы климактерия, у 34% пациенток предотвращает остеопороз, в 9% наблюдений улучшает течение сердечно-сосудистых заболеваний и в 2% может вызывать другие позитивные эффекты [3]. У возрастного контингента пациенток на фоне использования пероральных препаратов для ЗГТ в ряде исследований отмечена тенденция к повышению риска инфаркта миокарда, инсульта и рака молочной железы [4]. В пожилом возрасте риск ЗГТ может превышать пользу. Трансдермальное использование эстрогенов для монотерапии или в комбинации с прогестинами позволяет избежать первичного метаболизма в печени, что повышает комплаентность [1, 2, 5, 6]. ЗГТ должно преследовать конкретные лечебные цели, то есть выбор препарата следует проводить на основе дифференцированного подхода с учетом противопоказаний. При этом на первый план выходит лечение нейровегетативных и психоэмоциональных расстройств, проявляющихся приливами, потливостью, бессонницей и депрессией [1, 3, 4, 6, 7].
Одной из ключевых проблем терапевтической коррекции нарушений психоэмоциональной сферы является лечение депрессивных состояний. К их основным симптомам относят: снижение настроения, продолжающееся не менее 2 недель, утрату интереса и удовольствия от ранее приятной деятельности, повышенную утомляемость и снижение работоспособности. Среди дополнительных симптомов принято выделять: сниженную способность к концентрации внимания, нерешительность, снижение самооценки и чувство неуверенности в себе, идеи самоуничижения, самообвинение без повода, пессимизм, бессонницу, изменения аппетита [3]. В перименопаузальный период чаще возникает невротическая депрессия. Реже встречаются истерический, фобический и астенический неврозы [1, 3]. По данным В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович, что у пациенток перименопаузального возраста в 13% случаев отмечается астено-невротический синдром с ипохондрической фиксацией личности, проявляющийся плаксивостью, приступами раздражительности, ощущением страха, тревоги, непереносимостью звуковых и обонятельных раздражителей [5].
За последние годы значительно возрос кредит доверия пациентов к препаратам растительного происхождения, популярность которых по данным ВОЗ составляет 80% [7, 8]. Среди них достойное место занимают лекарственные средства, созданные на основе экстракта зверобоя (H. perforatum). Депривит (ОАО «Киевский витаминный завод», Украина) содержит экстракт зверобоя, основные действующие вещества которого: гиперицин, гиперфорин, кверцетин, эфирные масла, ксантоны. Его антидепрессивный эффект обусловлен преимущественно гиперицином и гиперфорином. По своему терапевтическому спектру действия гиперицин подобен обратимым селективным ингибиторам МАО (его А-изофермента), а гиперфорин — реаптейкерам серотонина. Гиперицин угнетает также обратный захват аминомасляной кислоты и глутамина. В экспериментах на животных продемонстрированы и другие механизмы действия H. perforatum, в частности угнетение β-адренорецепторов и стимуляция 5-HT(2) рецепторов в коре лобных полушарий, что приводит к изменению концентрации медиаторов в зонах мозга, которые участвуют в развитии депрессии [8–14]. Результаты недавних нейроэндокринологических исследований позволяют предположить, что H. perforatum принимает участие в регуляции генов, контролирующих функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [9]. Экстракт зверобоя характеризуется комплексным механизмом антидепрессивного действия, что выгодно отличает его от современных антидепрессантов [13, 15, 16]. За последние 20 лет были опубликованы результаты многих исследований, в том числе плацебо-контролируемых, где особо подчёркивается хорошая переносимость экстракта зверобоя [10–16]. В Великобритании в 23 рандомизированных исследованиях экстракт зверобоя сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 амбулаторных пациентов. Результаты показали, что его антидепрессивная активность в этих группах подобна таковой у стандартных антидепрессантов, а побочные эффекты встречались почти в 3 раза реже [15]. В целом Депривит обладает сбалансированным энергезирующим, тимоаналептическим и седативным действием.
Цель работы. Изучение эффективности лечения пациенток перименопаузального возраста с депрессией изолированно и в комплексе с препаратами ЗГТ.
Материалы и методы
Было обследовано 102 пациентки, 72 из которых имели проявления климактерического синдрома. Все обследованные были разделены на несколько клинических групп. К I (контрольной) группе было отнесено 30 практически здоровых женщин репродуктивного возраста. Во II группе (сравнения) были 34 перименопаузальные пациентки, которым назначали Депривит по 2 таблетки 2 раза в сутки. Основную (III группу) составили 38 женщин перименопаузального возраста, получавших Депривит по 1 таблетке 3 раза в сутки в комбинации с ЗГТ. Для ЗГТ использовали гель эстадиола по 1,5 мг в сутки трансдермально и препарат натурального прогестерона 200 мг в сутки внутрь по циклической схеме. Наблюдение за пациентками проводили в течение 28 дней.
Участвующие в работе пациентки были сопоставимы по возрасту и имевшейся у них соматической патологии. Средний возраст женщин по группам соответственно составил: 25,2±0,2, 47,9±0,2 и 48,3±0,3 года. Всем обследованным женщинам с климактерическим синдромом проводили: транвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза, кольпоскопию, онкоцитологическое исследование и онкоскрининг молочных желез. Кроме клинического обследования для оценки тяжести депрессии со дня начала лечения с недельными интервалами и до окончания курса использовали шкалу Гамильтона. Для оценки тяжести климактерического синдрома использовали модифицированный менопаузальный индекс Купермана-Уваровой [4]. Менопаузальный индекс определяли до начала лечения, через 1, 2, 3 и 4 недели проводимой терапии. Статистическую обработку результатов работы проводили методами параметрической и непараметрической статистики с помощью пакета программ, адаптированных для медико-биологических исследований.
Результаты и обсуждение
В ходе проведения работы было установлено, что средняя оценка менопаузального индекса до начала терапии составляла соответственно во II и III группе: 35,2±1,2 и 35,8±0,8 балла. В основном у обследованных пациенток имел место климактерический синдром средней тяжести. Преобладающими симптомами были психоэмоциональные нарушения в виде снижения работоспособности, ослабления памяти, плаксивости, депрессии, которые отмечались у всех (100%) обследованных. Основные психопатологические синдромы у обследованных женщин II и III клинических групп представлены в таблице 1. Ведущими у всех пациенток были проявления астенического синдрома. Нейро-вегетативные нарушения: «приливы», зябкость, потливость, нарушение сна отмечены у 60 (59,8%) представленных в исследовании женщин с климактерическим синдромом. Симптомы обменно-эндокринных нарушений у обследованного контингента встречались значительно реже и были выражены в меньшей степени. Таким образом, психоэмоциональные и нейровегетативные симптомы были ведущими в ухудшении самочувствия и качества жизни в проведенном исследовании.
Оценка динамики психоэмоционального состояния пациенток основной и группы сравнения позволила установить, что к 7-му дню исследования наблюдалось существенное улучшение субъективного спектра ощущений, повышались настроение и активность. К 14-му дню терапии Депривитом было зафиксировано выраженное снижение астенической, тревожной и депрессивной симптоматики. Значительно уменьшались проявления витальных компонентов депрессии и тревоги, утомляемости, слезливости, раздражительности, гиперестезий, беспричинных страхов или конкретных опасений о состоянии своего здоровья. К концу 4-х недельного курса применения Депривита практически полностью исчезли соматизированные проявления депрессий: купировались болевые ощущения и соматовегетативные дисфункции. Объективизированная оценка динамики психопатологических расстройств в процессе терапии Депривитом согласно шкале Гамильтона, выявила достоверное снижение уровня тревожно-депрессивных расстройств уже к 14-му дню по всем критериям в основной и группе сравнения. К концу курса (к 28-му дню исследования) уровень депрессивного настроения снизился на 51,75%; чувства вины — на 38%; антивитальных переживаний — на 30%; диссомнические расстройства уменьшились на 25,4%; уровень сомато-вегетативной дисфункции — на 22,1%.
Таблица 1. Распределение ведущих психопатологических синдромов у пациенток основной и группы сравнения
Ведущий психопатологический синдром |
Количество больных |
Астено-депрессивный |
35 |
Тревожно-депрессивный |
12 |
Астено-ипохондрический |
8 |
Тревожно-астенический |
4 |
Обсессивно-депрессивный |
6 |
Депрессивный |
2 |
Тревожно-фобический |
2 |
Диссоциативно-конверсионный |
2 |
Всего |
72 |
Среднее количество «приливов» жара в сутки до начала лечения было 14,1±0,6 и 14,3±0,8 во II и III группах соответственно. Под влиянием терапии через 2 недели количество эпизодов «приливов» достоверно уменьшалось во II и III группах, о чем свидетельствовало снижение бальной оценки (табл. 2). При этом более выраженная динамика в соответствии с критерием Уилкоксона-Мана-Уитни (W) была в основной группе пациенток, получавших Депривит в комбинации с ЗГТ. В дальнейшем динамика редукции приливов в III группе замедлялась, а в группе сравнения увеличивалась (рис. 1). Это демонстрирует одинаковый конечный уровень эпизодов приливов после проведения четырехнедельного курса лечения. Подобная ситуация наблюдалась и со стороны нескольких параметров нейровегетативных нарушений. Уже через 1 неделю применения Депривита в комплексе с ЗГТ пациентки отмечали уменьшение эпизодов ощущения зябкости и ознобов, снижение потливости, нормализацию сна и улучшение состояния кожных покровов. Эти изменения были более выраженными в основной группе (табл. 2). К концу 4 недели терапии бальная оценка этих показателей во II и III группах была сходной. Можно предположить, что экстракт зверобоя, входящий в состав Депривита, обладает мультифакториальным влиянием на организм женщины, воздействуя на многие звенья регуляторных механизмов в рамках общей схемы поддержания нейрогуморального гомеостаза.
Таблица 2. Регрессия показателей бальной оценки нейровегетативных нарушений у обследованных пациенток под влиянием лечения через 2 недели (в соответствии с критерием Уилкоксона-Мана-Уитни)
Нейровегетативные симптомы |
Показатели регрессии |
||||
II группа |
IIІ группа |
||||
W |
P |
W |
P |
||
«Приливы» жара |
–1,2 |
<0,05 |
–2,3 |
<0,01 |
|
Зябкость, ознобы |
–1,3 |
<0,05 |
–2,6 |
<0,01 |
|
Потливость |
–1,1 |
<0,05 |
–2,6 |
<0,01 |
|
Нарушение сна |
–1,4 |
<0,05 |
–2,4 |
<0,01 |
|
Сухость кожи |
–1 ,3 |
<0,05 |
–2,5 |
<0,01 |
Полученные результаты позволяют считать, что экстракт зверобоя обладает позитивным влиянием на нейровегетативные расстройства в перименопаузальном периоде жизни женщины, которое усиливается с течением времени. Выбранный возрастной контингент пациенток и длительность применения Депривита не позволила установить эффекта в отношении обменно-эндокринных нарушений. Для доказательства эффективности лечения этих расстройств с помощью экстракта зверобоя необходимо изменение протокола и методологической базы исследования.
Выводы
- Применение экстракта зверобоя в составе препарата Депривит является высокоэффективным методом лечения психоэмоциональных и нейровегетативных перименопаузальных расстройств.
- Антидепрессивный эффект препарата Депривит проявляется быстро, уже к началу второй недели лечения.
- Для достижения быстрого купирования нейро-вегетативных нарушений необходимо дополнительное назначение ЗГТ в течение месяца.
- Приоритетными эффектами Депривита можно считать антиастеническое и «мягкое» антидепрессивное действие у пациенток перименопаузального возраста с невротическими и соматоформными нарушениями.
Литература
- Вихляева Е.М. Климактерический синдром / Руководство по эндокринной гинекологии. — М.: МИА, 2008. — С. 603-650.
- Грищенко О. В., Лахно И. В. Лечение климактерического синдрома у женщин // Medicusamicus. — 2002. — № 4. — С. 15.
- Кондратов И.А. Психические расстройства в клинике нарушений менструальной функции центрального генеза и их лечение. — Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва, 2005. — 25 с.
- Лахно И. В. Инновационные разработки компании Шеринг АГ в области здравоохранения // Medicusamicus. — 2003. — № 6. — С. 14-15.
- Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.– М.: МИА, 2001. –592с.
- Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология. — К.: Заповіт, 2003. — 300 с.
- Турищев С. Н. Формирование вектора психического комфорта фитосредствами //Врач. — 2008. — № 3. –С. 43-45.
- Точилов В. А. Опыт лечения депрессивных больных препаратом деприм // Мед. вестник. — 2007. — № 24 (409). — С. 99.
- Ушкалова А. В. Эффективность и безопасность Hypericum perforatum при психических расстройствах // Врач. — 2007. — № 9. — С. 47-49.
- Butterweck V. Mechanism of action of St John’s wort in depression: what is known? //CNS Drugs. — 2003. — Vol.17(8). — P. 539-562.
- Dugoua J.-J., Mills E., Perri D. et al. Safety and efficacy of St. John’s wort (hypericum) during pregnancy and lactation // Can. J. Clin. Pharmacol. — 2006. — Vol. 13(3). — P. 268-276.
- Findling R. L., McNamara N. K., O’Riordan M. A. et al. An open-label pilot study of St. John’s wort in juvenile depression // J. Am. Acad. Child. Adoles. Psychiatry. — 2003. — Vol. 42. — P. 908-914.
- Harrer G., Schmidt U., Kuhn U. et al. Comparison of equivalence between the St. John’s wort extract LoHyp-57 and fluoxetine // Arzneimittelforschung. — 1999. — Vol. 49, (4). — P. 289-296.
- Hubner W. D., Kirste T. Experience with St. John’s wort (Hypericum perfo-ratum) in children under 12 years with symptoms of depression and psychovegetative disturbances // Phytother. Res. — 2001. — Vol. 15. — P. 367-370.
- Kim H. L., Streltzer J., Goebert D. St. John’s wort for depression: a meta-analysis of well-defined clinical trials // J. Nerv. Ment. Dis. — 1999. — Vol. 187(9). — P. 532-538.
- Volz H. P., Murck H., Kasper S. et al. St. John’swort extract (LI 160) in somatoform disorders: results of a placebo-controlled trial // Psychopharmacology (Berl). — 2002. — Vol. 164. — P. 294-300.